1-苯甲酰基-4-(4-氯苄基)哌嗪衍生物的设计、合成以及抗炎活性研究

作者：王宏伟; 刘万冬; 李家明^*; 金凡; 钱诗虎

来源：中国新药杂志, 2021, 30(06): 554-561.

• 多靶点抑制剂
• 抗炎
• TNF-α
• IL-6

目的:以1-苯甲酰基-4-(4-氯苄基)哌嗪为先导化合物,经进一步的结构优化,期望获得一类抗炎活性更好的多靶点抑制剂。方法:以取代苯甲酸为起始原料,经取代、酰化反应合成18个目标化合物。测定所有化合物对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导RAW264.7细胞分泌肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α和白细胞介素(interleukin, IL)-6的抑制作用,并对活性较好的化合物进行分子对接。结果:所有化合物均经1H NMR,13C NMR,HRMS确定其结构,化合物3d,8k对TNF-α的分泌具有较好的抑制活性,化合物3b,3d对IL-6的分泌具有较好的抑制活性。结论:化合物3d对LPS诱导RAW264.7细胞分泌TNF-α和IL-6具有较好的抑制活性,有进一步研究的价值。

• 单位
  安徽省中医药科学院; 安徽中医药大学