基于网络药理学探讨牛膝-续断药对在类风湿关节炎中的作用机制

作者：郑乐; 韩隆胤; 许舒迪; 黄文广; 杜彦仪; 史周薇; 王强; 林昌松^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(16): 1911-1920.

• 网络药理学
• 牛膝
• 续断
• 类风湿关节炎

目的:探讨牛膝-续断药对治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药效物质基础与潜在的作用机制。方法:依托Therapeutic Target Database(TTD)、DrugBank疾病数据库检索出RA已知的靶点,通过中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)找出牛膝-续断的所有化学成分。根据药物口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、药物半衰期(drug half-life,HL)等条件筛选成分,列出与其相关的所有潜在靶点。使用韦恩图工具得出疾病靶点和中药成分靶点的共同靶点信息。运用STRING数据库,构建靶蛋白互作(proteinprotein interaction,PPI)网络模型。运用Cytoscape软件插件ClueGO进行KEGG通路注释分析,筛选并得出通路。运用Cytoscape软件构建成分-信号通路-共同靶点网络图。结果:得到RA靶点241个,续断4个成分,牛膝8个成分,药对总计201个靶点。疾病与成分共同靶点为39个。KEGG通路注释分析共得出62条通路。通过网络图预测出药对关键作用成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、龙胆根素,关键靶点为TNF,JUN,PTGS2,NFKBIA,IL6,MAPK14,IL1B,关键信号通路为IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化、NOD样受体信号通路、破骨细胞分化、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、类风湿关节炎。结论:牛膝-续断药对通过槲皮素、山柰酚等成分,作用于TNF,JUN,PTGS2等靶点,IL-17信号通路、TNF信号通路等通路参与其中,在RA中发挥抗炎、免疫保护等治疗作用。

• 单位
  第一临床医学院; 广州中医药大学第一附属医院; 广州中医药大学