摘要

目的从受体角度探讨中枢胰岛素样生长因子I(IGF-I)信号失调和阿尔茨海默病可能的分子发病机制。方法不同浓度的Aβ_(1-42)处理体外培养的原代海马神经细胞,流式细胞术鉴定细胞凋亡比例,实时定量PCR和Western印迹法检测IGF-I受体的表达。结果海马神经细胞第7天发育成熟;经流式细胞术检测,Aβ_(1-42)0、30、60、100μmol/L各处理组的细胞凋亡比例呈浓度依赖性增高。PCR结果提示30(1.72±0.33)和60μmol/L(1.86±0.36)处理组的IGF-I受体水平明显高于对照组(设为1)(P<0.01),100μmol/L组(0.70±0.15)则明显低于对照组(P<0.05)。Western结果与PCR结果趋势相似,30和60μmol/L处理组的蛋白水平为1.08±0.04,1.74±0.08(P<0.01),100μmoI/L组为0.79±0.11(P<0.05)。结论 Aβ_~1~42)诱导大鼠海马细胞IGF-I受体的表达发生改变,可能为阿尔茨海默病发病的分子机制之一。