苯磺酸贝他斯汀的合成新方法

作者：胡鑫欣; 赖月琴; 王浩宇; 陈宇; 张世明^*; 袁伟成^*; 周鸣强^*

来源：合成化学, 2022, 30(02): 140-145.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21250

• 苯磺酸贝他斯汀
• 抗过敏药
• 手性拆分
• 药物合成

探索了一条合成苯磺酸贝他斯汀的新路线。以2-吡啶甲酸、氯苯为原料，经过9步反应合成苯磺酸贝他斯汀，其中关键消旋中间体(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶，经过D-DBTA拆分可得到光活性(S)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶(>99%ee)。同时，(R)-(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基哌啶经过消旋化后再次拆分得到(S)-构型产物。该合成方法反应条件温和，具有工业化生产前景。最终产物结构由1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。

• 单位
  成都丽凯手性技术有限公司; 遵义医科大学; 浙江金华康恩贝生物制药有限公司