自噬在劳力性热射病大鼠急性肺损伤中的作用

作者：江利亚; 张玉想^*; 张志华; 王佳兴; 毛汉丁

来源：解放军医学杂志, 2022, 47(05): 427-434.

• 热射病
• 肺损伤
• 自噬
• 大鼠,Wistar

目的 探讨自噬在劳力性热射病(EHS)大鼠急性肺损伤中的作用。方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分成4组：正常对照组、EHS组、EHS+巴弗洛霉素A1(Baf A1)组、EHS+雷帕霉素(RAPA)组，每组15只。后两组大鼠分别在建模前连续腹腔注射Baf A1及RAPA(1 mg/kg，1次/d，连续4 d)。建立大鼠EHS模型，观察5 h后麻醉取材，比较各组肺组织形态学变化，行动脉血气分析，测定肺系数及伊文思蓝(EB)渗出量，HE染色观察肺组织病理学变化，原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察肺组织凋亡情况，Western blotting检测肺组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较，EHS组大鼠肺组织肿胀明显，液体渗出较多；动脉血氧分压(PaO_2)下降，动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)升高；肺系数、EB渗出量明显增加；HE染色及凋亡染色显示肺泡间隔及肺泡壁增厚不均，肺泡渗出及凋亡细胞数增多，差异有统计学意义(_P<0.05)。与EHS组比较，EHS+Baf A1组大鼠肺组织肿胀程度进一步加重，肺系数及EB渗出量增加；PaO_2进一步下降，PaCO_2进一步升高；HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显加重，凋亡细胞数明显增多(_P<0.05)。与EHS组比较，EHS+RAPA组各项肺水肿指标明显下降；PaO_2升高，PaCO_2接近正常范围；HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显减轻，凋亡细胞数减少，差异有统计学意义(_P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与正常对照组比较，EHS组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(0.3±0.1 _(vs).1.0±0.1，_P<0.05)，p62表达水平明显升高(1.4±0.2 _(vs).0.8±0.1，_P<0.05)；与EHS组比较，EHS+Baf A1组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(0.10±0.04)，p62表达水平进一步升高(1.7±0.1)，而EHS+RAPA组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(0.5±0.1)，p62表达水平明显降低(1.1±0.1)，差异均有统计学意义(_P<0.05)。结论 上调自噬可减轻EHS大鼠的急性肺损伤，自噬水平降低可能是EHS导致肺损伤的机制之一。

• 单位
  解放军总医院; 河北北方学院附属第一医院