一个遗传性抗凝血酶缺陷症家系的表型与基因突变分析

作者：周星星; 谢耀盛; 谢海啸; 王明山^*

来源：温州医科大学学报, 2022, 52(12): 993-998.

• 遗传性
• 抗凝血酶缺陷症
• 基因突变
• 血栓形成

目的：对一例遗传性抗凝血酶（AT）缺陷症患者及其家系成员进行凝血指标和基因表型分析，初步探讨其分子发病机制。方法：在Stago仪器上检测家系各成员外周血的血浆AT活性（AT:A）、AT抗原（AT:Ag）等凝血指标；提取外周血DNA并测序，定位基因突变位点；利用生物信息学软件分析突变对蛋白功能的影响。结果：先证者及其外祖母、父亲、母亲和弟弟的AT:A均有不同程度降低，且AT:Ag同步下降，所有家系成员蛋白S活性（PS:A）和蛋白C活性（PC:A）指标均无明显异常，表现为I型AT缺陷症。基因分析显示：先证者SERPINC1基因存在第1号外显子c.1A>G杂合错义突变（p.Tyr2stop）以及第5号外显子c.1005G>A杂合同义突变；其父亲携带c.1A>G杂合错义突变，其外婆、母亲和弟弟携带c.1005G>A杂合同义突变。保守性分析显示，Tyr2在同源物种间高度保守；MutationTaster、PolyPhen-2和LRT三个在线生物信息学软件分析均显示p.Tyr2stop突变为“致病的、有害的”；蛋白模型分析显示，p.Tyr2stop突变会引起AT基因翻译过程提前终止，产生截短蛋白。结论：该先证者及家系成员AT:A和AT:Ag不同程度降低与SERPINC1基因上存在的c.1A>G杂合错义突变和c.1005G>A杂合同义突变有关。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院