摘要

目的检测结肠癌(CRC)组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)表达,分析二者与增殖细胞核抗原(PCNA)的关系。方法 96例CRC术后肿瘤组织作为观察组,选择距肿物边缘>3cm正常结肠黏膜组织作为对照组。应用免疫组化法、Western Blot法检测两组组织标本Nrf2、Keap1蛋白表达,应用荧光实时定量PCR法检测两组组织标本Nrf2、Keap1 mRNA表达。应用相关分析探讨Nrf2、Keap1与PCNA的关系。结果免疫组化方法显示,两组组织标本Nrf2和Keap1蛋白阳性率比较,差异有统计学意义[Nrf2:52.08%比16.67%;41.67%比89.58%,P均<0.05];观察组Nrf2和Keap1表达阳性率在不同肿物最大径、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期亚组比较,差异有统计学意义[Nrf2:34.88%比66.03%,35.71%比75.00%,44.73%比80.00%,22.22%比70.00%,36.84%比74.35%;Keap1:62.79%比24.53%,53.57%比25.00%,47.37%比20.00%,75.00%比21.67%,54.38%比23.08%,P均<0.05],Nrf2和Keap1表达阳性率在不同性别、年龄和分化程度分组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组Nrf2和Keap1表达与预后相关(P<0.05)。观察组Nrf2表达和PCNA呈正相关性(r=0.52,P<0.05),Keap1表达和PCNA呈负相关性(r=-0.51,P<0.05)。Western Blot法显示,两组组织标本Nrf2 mRNA和Keap1 mRNA半定量表达差异有统计学意义[Nrf2:(1.01±0.13)比(0.49±0.11);Keap1:(0.59±0.15)比(1.08±0.10),P均<0.05]。荧光PCR法显示,两组组织标本Nrf2和Keap1 mRNA表达差异有统计学意义[Nrf2:(1.01±0.21)比(0.82±0.19);Keap1:(0.83±0.15)比(1.20±0.25),P均<0.05]。结论 Nrf2高表达、Keap1低表达在CRC的形成和进展有重要作用。Nrf2/Keap1可能通过对细胞增殖的调节起协同作用,术后检测肿瘤组织Nrf2和Keap1表达对判断预后有一定价值。