替米沙坦上调肝细胞生长因子表达的分子机制研究

作者：邹荣; 熊飞; 何泳; 江晶晶; 熊艳; 黄倩; 徐钢; 姚颖

来源：临床肾脏病杂志, 2013, 13(5): 230-233.

DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2013.05.012

• 替米沙坦
• 过氧化物酶增殖体活化受体γ
• 肝细胞生长因子
• 过氧化物酶增殖体活化受体γ反应元件

目的 探讨替米沙坦对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响及其机制研究.方法 选取体外培养大鼠肾系膜细胞,观察不同浓度(0.1 μmol/L、1.0 μmol/L、10.0 μmol/L)替米沙坦干预24 h对HGF表达的影响;采用双荧光素酶报告基因分析系统检测HGF启动子活性和替米沙坦的PPARγ反应性.非放射性蛋白激酶检测系统及Western blot检测PKA、CREB、pCREB蛋白表达.结果 与正常对照组相比,替米沙坦能明显增加HGF蛋白表达,该作用呈浓度依赖性(P＜0.05);荧光素酶检测证实HGF基因的-290/+20序列存在潜在PPARγ反应元件,10 μmol/L替米沙坦显著增强HGF启动子活性(P＜0.05).同时蛋白检测提示替米沙坦抑制系膜细胞PKA活性,下调pCREB蛋白表达.结论 替米沙坦上调HGF表达独立于PKA/CREB信号通路,可能通过结合HGF启动子PPARγ反应元件上调HGF表达.

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 武汉市中西医结合医院