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摘要
目的 探讨洗心汤防治阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制。方法 将50只快速老化模型小鼠(SAMP8)随机分为模型组，益生菌组，洗心汤高、中、低剂量组，每组10只，另取10只同源对抗快速老化小鼠(SAMR1)设为对照组。喂养10周后，洗心汤高、中、低剂量组以洗心汤5.08、2.54、1.27 g/(kg·d)灌胃，益生菌组以复合益生菌冻干粉0.39 g/(kg·d)灌胃，对照组和模型组以蒸馏水10 ml/(kg·d)灌胃，各组每天灌胃1次。灌胃10周后，采用Morris水迷宫试验检测各组小鼠空间学习记忆能力；HE染色观察小鼠海马CA3区、结肠组织病理学改变；ELISA法检测小鼠海马组织和结肠区β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、脂多糖(LPS)、血清淀粉样蛋白A (SAA)、乙酰胆碱(ACH)水平；16S rRNA测序技术检测小鼠粪便中肠道菌群多样性的变化。结果 与对照组比较，模型组海马和结肠组织Aβ1-42、LPS、SAA含量明显升高，ACH含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，益生菌组第2、5天的逃避潜伏期明显缩短，洗心汤高剂量组第2～5天逃避潜伏期明显缩短，目标平台象限滞留时间显著增加，洗心汤中剂量组第5天逃避潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01)，洗心汤高、中剂量组海马神经元细胞排列较为紧密，海马组织及结肠组织SAA、Aβ1-42、LPS含量明显降低，ACH含量明显升高，Simpson、Shannon指数明显升高(P<0.05或P<0.01)；益生菌组和洗心汤低剂量组海马神经元细胞排列较为松散，益生菌组和洗心汤高剂量组的拟杆菌门、拟普雷沃氏菌属明显降低，厚壁菌门、乳酸杆菌占比明显升高(P<0.05或P<0.01)。与益生菌组和洗心汤高剂量组比较，洗心汤中剂量组杯状细胞数目减少，洗心汤低剂量组腺体数目减少并伴有萎缩。与洗心汤中、低剂量组比较，洗心汤高剂量组海马区Aβ1-42含量明显降低，海马区及结肠组织ACH含量明显升高，结肠组织SAA含量降低(P<0.05或P<0.01)，且洗心汤低剂量组海马区SAA含量明显高于高、中剂量组(P<0.01)。结论洗心汤可以改善SAMP8的空间学习记忆能力，减轻海马、结肠组织中LPS、SAA、Aβ1-42的生成与沉积，增加脑肠区ACH的含量，其防治AD的作用机制可能与调节肠道微生态、影响菌群多样性、改善炎症反应有关。
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单位第一临床医学院; 陕西中医药大学
