丝氨酸/苏氨酸磷酸蛋白磷酸酶4C在胃癌中的表达水平及其与预后的相关性

作者：耿志军; **; 李晴晴; 周芷萱; 李静; 张小凤; 王炼; 王月月; 宋雪; 左芦根^*

来源：中国医学科学院学报, 2023, 45(05): 721-729.

• 胃癌
• 丝氨酸/苏氨酸磷酸蛋白磷酸酶4C
• 预后
• 细胞周期
• p53

目的 分析丝氨酸/苏氨酸磷酸蛋白磷酸酶4C(PPP4C)在胃癌中的表达水平及与预后的相关性，并探究其可能的作用途径和机制。方法 收集2012年1月至2016年8月蚌埠医学院第一附属医院收治的104例胃癌患者的临床资料，采用免疫组织化学染色技术检测胃癌组织中PPP4C和Ki-67的表达水平。培养BGC823和HGC27胃癌细胞，分别转染PPP4C敲减、过表达和对照慢病毒载体，分析PPP4C对细胞周期和增殖的影响及可能的调控机制。结果 PPP4C在胃癌组织中呈高表达(P<0.001),且与肿瘤的恶性进展呈正相关(P均<0.01)。单因素和Cox回归模型分析显示，PPP4C高表达是影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素(P=0.003)。基因功能注释和京都基因与基因组组百科全书富集分析提示PPP4C生物学功能可能与细胞周期有关。相关性分析显示胃癌组织中PPP4C与Ki-67的表达量呈正相关(P<0.001)。上调PPP4C增加S期胃癌细胞比例和减缓G2/M期阻滞，并促进细胞增殖以及Cyclin D1和细胞分裂蛋白激酶6(CDK6)、p53的表达(P均<0.05);下调PPP4C减少S期胃癌细胞比例和促进G2/M期阻滞，抑制细胞增殖以及Cyclin D1、CDK6和p53的表达(P均<0.05)。p53抑制剂促进PPP4C敲减组BGC823和HGC27胃癌细胞的增殖(P<0.001,P<0.001),p53激活剂抑制PPP4C过表达组BGC823和HGC27胃癌细胞的增殖(P<0.001,P=0.002)。结论 PPP4C在胃癌中高表达且影响患者预后，其可能通过抑制p53信号通路增加S期胃癌细胞比例和减缓G2/M期阻滞，进而促进细胞增殖。

• 单位
  中心实验室; 蚌埠医学院第一附属医院