索磷布韦片在中国健康受试者中的药代动力学和安全性研究

作者：周雨朦; 丁珏芳; 柳于介; 徐丹

来源：药学与临床研究, 2022, 30(01): 13-18.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2022.01.016

• 中国健康受试者
• 索磷布韦
• 药代动力学
• 慢性丙型病毒性肝炎

目的：研究中国人群中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的主要药代动力学特征和安全性。方法：本试验共入组12例健康受试者，分为四个周期；前三周期为单次给药(低剂量400 mg空腹组、高剂量800 mg空腹组和低剂量400 mg高脂餐组)药代动力学试验；第四周期为多次给药(低剂量400 mg空腹组)药代动力学试验。采用HPLC-MS/MS测定给药前后不同时间点人血浆中索磷布韦及其代谢产物GS-331007和GS-566500的浓度。结果：索磷布韦及其代谢产物GS-566500的暴露与剂量有成比例增加趋势。在多次给药试验中，未观察到明显蓄积现象。与空腹相比，餐后状态下索磷布韦的Cmax变化不大，AUC增加约30%;GS-331007的Cmax和AUC分别减少约30%和10%;GS-566500的Cmax和AUC分别增加约15%和25%。饮食对索磷布韦、GS-331007和GS-56650的Tmax无显著影响。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件，所有受试者耐受性良好。结论：在中国健康受试者中，开展的索磷布韦片药代动力学研究结果表明，其药动学特征和安全性与国外研究数据无明显差异，安全性和耐受性良好。