达格列净对大鼠造影剂肾病的保护作用及机制

作者:李依阳; 邝日禹*; 张涛; 苏晓琳; 曾凤兰; 雷玲艳; 潘晓芬
来源:药学研究, 2023, 42(08): 551-554.
DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2023.08.003

摘要

目的 探讨达格列净对大鼠造影剂肾病(CIN)的保护作用及作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、CIN模型组、达格列净组,采用尾静脉注射吲哚美辛、左旋硝基精氨酸甲酯、碘海醇注射液制备急性肾损伤大鼠模型,达格列净组于造模前2 h灌胃给予达格列净,正常组、模型组灌胃给予等体积生理盐水。造模24 h后分别检测大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿肌酐(Ucr)、24 h尿量,计算肌酐清除率;检测大鼠肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理损伤情况;免疫荧光染色观察大鼠肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)的表达情况。结果 达格列净组Scr、BUN、肾组织MDA含量显著降低(与模型组比较,P<0.01或P<0.05),肌酐清除率、肾组织SOD含量显著提高(与模型组比较,P<0.05)。病理结果显示达格列净组大鼠肾小管上皮细胞变性区域明显减少。造影剂肾损伤后肾小管细胞HO-1、Nrf2表达均有轻度代偿性升高,达格列净干预后其表达量明显增多(与模型组比较P<0.01)。结论 达格列净对大鼠CIN有一定的保护作用,机制可能与增加Nrf2、HO-l蛋白的表达、提高大鼠抗氧化应激能力有关。