摘要
[目的]本文旨在研究流感感染小鼠使用抗生素后肠道微生物、代谢物及肠道紧密连接蛋白的变化。[方法]30只雄性BALB/c小鼠随机分为3组:对照组、感染组和抗生素组。感染组和抗生素组同时感染流感病毒,抗生素组感染1 d后饮水中添加组合抗生素,3组小鼠感染9 d后取样。16S rRNA基因测序后进行微生物组学分析;用气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOF/MS)法进行代谢组学分析;用免疫组化法和免疫印迹法进行结肠紧密连接蛋白的分析。[结果]与对照组相比,感染组微生物多样性指数(Chao1、Shannon、Simpson)、细菌丰度和代谢物主成分分析(PCA)均无显著差异。与感染组相比,抗生素组微生物多样性指数均极显著下降(P<0.01)。拟杆菌门和变形菌门相对丰度极显著增加(P<0.01),厚壁菌门相对丰度极显著降低(P<0.001)。抗生素组与对照组在PCA中完全分离,有机酸代谢与筛选出的差异微生物具有较强相关性。感染组和抗生素组的紧密连接蛋白(Claudin-1、Occludin)的表达量均极显著降低(P<0.01),抗生素组Claudin-1的表达量与感染组相比极显著降低(P<0.001)。[结论]抗生素降低肠道微生物的多样性,增加致病菌的侵入,减少有益菌的繁殖,加剧流感诱导的肠道菌群失调,减少有机酸的产生,导致更严重的肠道屏障功能损伤。