非小细胞肺癌治疗药物EGFR-TKIs获得性耐药机制的研究进展

作者：王晨; 陈淑珍^*

来源：药学学报, 2019, 54(08): 1364-1371.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0089

• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
• 获得性耐药
• 表皮生长因子受体依赖性
• 表皮生长因子受体非依赖性

肺癌在所有肿瘤中死亡率占第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的80%左右。近年来,分子靶向药物发展迅速,其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)以表皮生长因子受体(EGFR)作为靶点,在治疗NSCLC患者中取得很好的疗效,目前有三代EGFR-TKIs在临床上使用,效果优于传统化疗,但是也都出现获得性耐药的问题。本文将获得性耐药机制的研究进展分为依赖EGFR通路和非依赖EGFR通路两部分作一综述。依赖EGFR通路主要介绍EGFR的基因突变,非依赖EGFR通路包括HER2的扩增、BIM缺失、HGF/c-MET通路的激活、IGF1R的活化、RAS突变、PTEN缺失、上皮-间充质转化、PUMA表达下调、IL-6和VEGF高表达,这些耐药机制相互联系,相互影响,使肿瘤细胞对EGFR-TKIs产生耐药。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所