摘要
目的:研究地榆水提液对临床耐药菌株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体内外抗菌活性及可能的抗菌机理,为地榆的抗感染应用提供依据。方法:水煮醇沉法制备生地榆水提液样品;采取琼脂二倍稀释法测定地榆水提液对9种临床分离菌株的抗菌活性;比色法检测样品对MRSA培养液中β-D-半乳糖苷酶活性和DNA、RNA含量的影响,以评价其对细菌膜的影响,并通过荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测MRSA细菌壁膜相关基因FmhB和LytM的水平,初步探讨该作用的机理;采用MRSA引起的小鼠急性腹腔感染模型和大鼠皮肤感染模型,评价地榆水提液口服及外用抗细菌感染的药效作用。结果:地榆水提液对所选9种临床分离菌株的MIC90均不高于33.3 mg生药/mL,与正常对照组相比,地榆2.1 mg生药/mL可使MRSA胞外β-D-半乳糖苷酶活性显著升高(P<0.05)、核酸大分子含量显著升高(P<0.01),地榆0.52 mg生药/mL可使MRSA LytM的基因表达明显上调(P<0.01);与模型对照组比较,小鼠口服给予地榆10 g生药/kg可延长MRSA所致的急性腹腔感染模型动物的存活时间(P<0.01),大鼠外敷地榆0.31、1.25 g生药/kg可显著抑制MRSA所致皮肤感染模型创口细菌的生长(P<0.01)。结论:地榆水提液对多种临床耐药菌均有抑制作用,且在体内外试验中均显示对临床耐药菌株MRSA具有抗菌活性,可望进一步研究用于临床耐药菌株感染的治疗。
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单位成都大学; 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所