芳香族氨基酸脱羧酶转基因骨骼肌细胞脑内移植后对纹状体区多巴胺含量的影响

作者：刘军; 肖颂华; 周道友; 阎峻; 梁秀龄; 陶恩祥; 邢诒刚

来源：中华神经科杂志, 2004, 37(01): 45-48.

DOI：10.3760/j.issn:1006-7876.2004.01.012

• 芳香-L-氨基酸脱羧酶类
• 肌,骨骼
• 基因治疗
• 多巴胺
• 帕金森病

目的　探讨帕金森病 (PD)大鼠模型脑内移植人类神经元性芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)基因对PD的治疗作用及其在左旋多巴 (L dopa)治疗过程中的地位 ,并检测脑内多巴胺含量的变化。方法　将 pCDNA3 AADC转染的原代培养的骨骼肌细胞 ,移植于SD大鼠PD模型毁损侧纹状体 ,并在此基础上予以外源性L dopa 10mg·kg-1·d-1腹腔内注射 ,分别观察基因治疗前后以及结合给予外源性L dopa前后各组动物病理性旋转行为的改善 ,并行高效液相电化学法检测脑内多巴胺(DA)含量。结果　AADC转基因骨骼肌细胞脑内移植后 ,实验组PD模型大鼠旋转行为较前明显改善 ,并可持续 15周以上 ,尤以第 11周时最为明显 ,约为 6 4 6 % (P <0 0 5 ) ,结合外源性L dopa治疗后动物模型的旋转行为有更进一步的改善 ,达到 86 5 % ;脑内DA含量测定证实 ,PD模型鼠脑内AADC水平较健康鼠明显降低 ,仅 (2 119 0± 4 7 2 )ng/mg ,约为健康鼠的 31 0 % ;在补充了AADC后 ,脑内纹状体区DA含量则显著提高 ,达到 (390 7 5± 5 6 3)ng/mg ;结合补充外源性L dopa后 ,脑内DA的水平得到进一步提高达 (5 4 4 3 0± 78 7)ng/mg。 结论　脑内植入AADC转基因骨骼肌细胞 ,增加了脑内AADC基因的表达 ,可有效改善帕金森病大鼠的旋转行为 ,并可通过增加对L dopa的脱羧?

• 单位
  中山大学; 中山大学附属第一医院