自噬小体绑定化合物(ATTEC)靶向降解线粒体及其潜在治疗效果（英文）

作者：谭水霞; 王达; 付玉华; 郑惠文; 刘妍^*; 鲁伯埙^*

来源：Science Bulletin, 2023, 68(23): 3013-3026.

功能异常的线粒体的累积会诱发多种神经退化相关疾病,如帕金森氏病(PD)和唐氏综合征(DS).借助小分子化合物促进线粒体的降解被认为可以缓解这类疾病的进程.然而,目前尚缺乏这样一类高效、安全的靶向降解线粒体的小分子化合物.本研究借助一种名为自噬小体绑定化合物(ATTEC)的新型靶向降解技术,创造性地合成一种能同时结合自噬关键分子LC3B以及线粒体外膜蛋白TSPO的小分子化合物—mT1,并发现该化合物能够有效地降解细胞中的线粒体.借助分子生物学及细胞生物学手段,作者证明mT1能够促进LC3B和TSPO结合,从而将线粒体靶向自噬小体,并进一步与溶酶体融合而降解.此外,在PD的细胞模型和DS的类器官模型中证明mT1能够通过促进线粒体的清除而改善相应的病理学表型.该研究将ATTEC技术的应用范畴拓展到亚细胞器的层面,并为以PD和DS为代表的一类线粒体异常引起的疾病提供了一种潜在的新治疗策略.

• 单位
  医学神经生物学国家重点实验室; 复旦大学; 生殖医学国家重点实验室