红花黄色素调节NF-κB/NLRP3信号通路对心肌梗死大鼠心肌细胞焦亡和炎性损伤的影响

作者：赵雯; 张勇; 张波; 安笑; 陈瑞敏; 任超^*

来源：河北医学, 2023, 29(01): 25-31.

• 心肌梗死
• 红花黄色素
• 核因子-κB/NOD样受体蛋白3信号通路
• 细胞焦亡
• 炎性损伤

目的:探究红花黄色素(CY)调节核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对心肌梗死(MI)大鼠心肌细胞焦亡和炎性损伤的影响。方法:通过冠状动脉左前降支结扎法建立大鼠MI模型。并将72只SPF级雄性大鼠分为：对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、低剂量CY组(CY-L组，20mg/kg)、高剂量CY组(CY-H组，40mg/kg)和高剂量CY+NF-κB激活剂组(CY-H+LPS组，CY 40mg/kg+LPS 10mg/kg),每组12只。造模后腹腔注射给药，1次/d,共28d。给药结束后对各组大鼠进行超声心电图检查，检测心功能变化情况。2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)-伊文斯蓝(EB)法和免疫荧光法检测各组大鼠心肌梗死面积和心肌细胞焦亡比例。苏木素伊红(HE)和马松(Masson)染色观察心肌组织病理学变化。试剂盒检测大鼠心肌中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和乳酸脱氢酶(LDH)水平。Western Blot检测心肌组织中NF-κB、NLRP3、cleaved-caspase1、胃泌素D-N(GSDMD-N)蛋白表达。结果:与Sham组相比，Model组大鼠心肌组织病理损伤严重，心功能降低，心肌梗死面积、心肌细胞焦亡比例、心肌组织中IL-1β、IL-18、LDH水平和NF-κB、NLRP3、GSDMD-N、cleaved-caspase1蛋白表达水平显著提高(P<0.05)。与Model组相比，CY-L组、CY-H组大鼠心功能显著提高，心肌组织损伤减轻，细胞焦亡减少，炎症因子IL-1β、IL-18、LDH水平显著下降，NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达显著降低(P<0.05)。LPS减弱了高剂量CY对MI大鼠心肌细胞焦亡和炎性损伤的抑制作用(P<0.05)。结论:CY可能通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路，减少MI大鼠心肌细胞的焦亡和炎性损伤。