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摘要
目的筛选血人参保肝活性部位,确定血人参活性部位安全给药剂量,研究其对四氯化碳肝损伤的保护作用及机制。方法 (1)雄性小鼠随机分组,分别皮下注射给予梯度剂量100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1、800 mg·kg-1、1600mg·kg-1血人参乙酸乙酯提取物,给药后观察7天,记录小鼠一般情况,死亡情况。(2)分组给药剂量同前,连续给药4d,末次给药24h后,取小鼠血、肝脏,检测血清ALT、AST,肝脏病理。(3)雄性小鼠随机分组,模型组外,分别每日皮下注射给予乙酸乙酯提取物、石油醚提取物、正丁醇提取物、生药200mg·kg-1,等量生理盐水,连续给药4天,末次给药8h后腹腔注射0. 1%CCl4-菜油10 ml·kg-1,禁食16h,取小鼠血,检测ALT含量。(4)雄性小鼠随机分组,模型组外,分别每日皮下注射给予等量生理盐水、乙酸乙酯低剂量200 mg·kg-1、乙酸乙酯高剂量400 mg·kg-1,连续给药4天,造模方法同前,取小鼠血、肝组织,检测血清ALT、AST含量,肝组织GSH、MDA含量,肝组织病理,肝组织Nrf-2、HO-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、Gadd45、Gadd153、BAD、BAX基因表达含量。结果各给药组小鼠急性毒性实验未见小鼠死亡,1600mg·kg-1连续给药四天可见转氨酶明显升高,伴随肝脏病理学改变,100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1、800 mg·kg-1给药剂量组未见明显肝脏毒性。血人参不同提取部位保肝结果显示乙酸乙酯部位能明显降低四氯化碳造成的谷丙转氨酶升高。与模型组比较,乙酸乙酯低高剂量均可明显降低血清ALT、AST含量,升高GSH含量,降低MDA含量,血人参低剂量组可升高Nrf2的表达,低高剂量组均可升高HO-1的表达,高剂量组可降低TNF-α基因的表达,低高剂量组均可降低IL-1β、IL-6、Gadd45、Gadd153、BAD、BAX基因的表达。结论血人参乙酸乙酯提取物具有良好的肝脏作用,其有效剂量未发现明显肝毒性,保肝作用机制与其影响抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡相关基因表达有关。
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