五苓散治疗糖尿病肾病潜在靶点及作用机制的网络药理学研究

作者：申鑫惠; 杨宇峰; 石岩^*

来源：中医杂志, 2020, 61(24): 2190-2196.

DOI：10.13288/j.11-2166/r.2020.24.015

• 糖尿病肾病
• 五苓散
• 细胞凋亡
• BCL2
• 网络药理学

目的基于网络药理学方法探讨五苓散治疗糖尿病肾病的可能作用机制。方法运用TCMSP分析平台、GeneCards数据库和OMIM数据库,分别筛选五苓散中各组成药物的活性成分、靶标及疾病靶标,将药物靶标与疾病靶标取交集,得到药物-疾病靶标,并构建药物-成分-靶点-疾病相互作用网络图及蛋白相互作用网络图(PPI),推测其核心靶点,并对核心靶点进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果筛选得到五苓散治疗糖尿病肾病的有效靶标19个,在蛋白质相互作用网络分析中,筛选度值超过平均值的关键靶点9个,分别为CASP3、RELA、CASP8、ESR1、AR、BCL2、CASP9、NR3C1、ICAM1,其中CASP3、CASP8、CASP9为Caspases家族蛋白,CASP3、CASP8、CASP9、BCL2为细胞凋亡相关蛋白。GO功能富集分析显示,五苓散治疗糖尿病肾病效应的发挥主要在细胞质、脂蛋白颗粒、细胞器等细胞组分上;涉及分子功能包括脂质结合、半胱氨酸型内肽酶活性等酶分子结合过程,RNA、DNA结合过程以及酶活性参与凋亡过程;主要参与脂质反应、细胞凋亡调控、激素反应等生物学过程。KEGG通路富集分析显示,这些靶标参与了癌症、乙肝、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、弓形虫病、细胞凋亡、结核、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等142条信号通路,且通路上Caspases及BCL2、RELA等靶点基因重复出现率极高。结论五苓散可能通过调控Caspases家族蛋白、BCL2蛋白家族等细胞凋亡相关蛋白来减少肾脏细胞损伤,从而延缓糖尿病肾病的发展进程。

• 单位
  辽宁中医药大学