HPLC-MS法测定人血浆中伊托必利浓度

作者：苗龙星; 方增军; 赵恒利; 张芸芸; 于金龙^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(14): 1501-1504.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.14.024

• 伊托必利
• 药代动力学研究
• 血药浓度
• 高效液相-质谱法

目的建立高效液相-质谱法测定人血浆中伊托必利浓度。方法以盐酸伊托必利-d6为内标,血浆经液液萃取后,用高效液相-质谱进行分离。液相色谱分离系统,选用UMISILTM C18色谱柱(4. 6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(0. 1%甲酸-10 mmol·L-1乙酸铵)=59∶41。用质谱监测系统,电喷雾离子源(ESI),正离子分析模式,伊托必利m/z 359. 2,内标盐酸伊托必利-d6m/z 365. 2。10例受试者单剂量口服盐酸伊托必利片后采集血浆样品,以HPLC-MS法测定血浆中伊托必利的浓度。结果伊托必利质量浓度在2. 50～500. 0 ng·mL-1线性关系良好,定量下限2. 50 ng·mL-1,归一化后基质效应在102%～107%,日间、日内、室温稳定性及长期稳定性精密度RSD均小于15%,方法稳定性良好。药代动力学结果显示,健康志愿者单次口服盐酸伊托必利50 mg后,主要药代动力学参数Cmax为(287. 3±76. 3) ng·mL-1,Tmax为(1. 2±0. 3) h,AUC0-24 h为(746. 8±157. 8) ng·mL-1·h,AUC0-∞为(760. 0±152. 3) ng·mL-1·h,t1/2为(4. 4±1. 4) h。结论本方法灵敏度高,操作方便,耗费时间较短,适用于伊托必利人体内药物浓度检测以及药代动力学研究。

• 单位
  山东大学第二医院