青蒿素衍生物SM934抑制TLR7/9信号通路对系统性红斑狼疮小鼠B细胞的影响研究

作者：桂建雄^*; 曹蕾; 王斌; 张园; 李源源; 熊阿莉; 程龙

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(19): 2343-2346.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.19.041

• 青蒿素衍生物
• 系统性红斑狼疮
• TLR7/9
• Blimp-1
• BCL-6

目的研究青蒿素衍生物SM934抑制TLR7/9信号通路对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠B细胞的活化、增殖、分化及抗体分泌功能的影响。方法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为对照组和低、中、高实验组,每组15只。低、中、高剂量实验组分别灌胃予以2.5,5.0和10.0 mg·kg-1青蒿素衍生物SM934 10 m L,qd;对照组予以0.9%Na Cl 10 m L,qd。4组小鼠均连续给药8周。用流式细胞技术检测脾B淋巴细胞亚群数量,用酶联免疫法检测脾B细胞免疫球蛋白G(Ig G)和Ig M抗体分泌情况,用聚合酶链反应检测TLR7和TLR9 mRNA表达水平。结果治疗后,低、中、高剂量实验组和对照组的生发中心B细胞分别为(5.53±0.54),(8.62±0.82),(14.87±1.13)和(4.46±0.45)×106·L-1,浆细胞分别为(12.34±1.12),(9.43±0.77),(5.54±0.63)和(15.67±1.25)×106·L-1,Ig G抗体分泌量分别为(14.75±1.55),(12.34±1.21),(9.28±1.13)和(20.46±2.13)μg·m L-1,Ig M抗体分泌量分别为(12.97±2.11),(10.33±2.03),(7.38±1.85)和(16.37±2.36)μg·m L-1,TLR7 mRNA分别为(0.683±0.008),(0.576±0.010),(0.425±0.008)和(0.976±0.012),TLR9 mRNA分别为(0.573±0.011),(0.521±0.012),(0.438±0.010)和(0.985±0.013),低、中、高剂量实验组的上述指标和对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论青蒿素衍生物SM934通过抑制TLR7/9 mRNA的表达,减少活化B细胞的数量,使B细胞停滞于生发中心阶段而不转化为浆细胞,减少Ig G和Ig M抗体的分泌,最终达到缓解SLE症状的目的 。

• 单位
  武汉市第八医院; 武汉市第七医院; 武汉市中心医院