阿司匹林通过调节Hippo途径抑制大鼠颅内动脉瘤的形成和机制

作者：鲁传豪; 李肖亮; 孙应辉; 曹建华; 刘传明^*

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(09): 1614-1618.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.09.003

• 颅内动脉瘤
• 阿司匹林
• Hippo途径
• 炎症
• 血管内皮损伤

目的：探讨阿司匹林通过调节Hippo途径抑制大鼠颅内动脉瘤形成的机制。方法：选择40只健康SD大鼠分为对照组（不做任何处理）、假手术组（暴露双侧肾动脉后支和左颈总动脉，但不结扎）、动脉瘤组（结扎双侧肾动脉后支和左颈总动脉后生理盐水灌胃）和阿司匹林组（动脉结扎后阿司匹林灌胃），各10只。灌胃12周后检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10]、血管内皮损伤标志物[一氧化氮（NO）、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子（VEGF）]。处死大鼠后，检测动脉瘤大小、壁厚比、内腔面积和中膜变薄长度，检测动脉瘤血管组织中Yes相关蛋白（YAP）表达情况。结果：（1）动脉瘤组和阿司匹林组大鼠Willis环上有明显凸起，且阿司匹林组大鼠凸起明显小于动脉瘤组。阿司匹林组大鼠动脉瘤大小、内腔面积和中膜变薄长度均显著小于动脉瘤组，壁厚比显著大于动脉瘤组（P<0.05）。（2）动脉瘤组和阿司匹林组大鼠血清TNF-α、MCP-1、IL-6水平显著高于对照组和假手术组，IL-10水平显著低于对照组和假手术组（P<0.05）；阿司匹林组大鼠血清TNF-α、MCP-1、IL-6水平显著低于动脉瘤组，IL-10水平显著高于动脉瘤组（P<0.05）。（3）动脉瘤组和阿司匹林组大鼠血清NO水平显著低于对照组和假手术组，ET-1和VEGF水平显著高于对照组和假手术组（P<0.05）；阿司匹林组大鼠血清NO水平显著高于动脉瘤组，ET-1和VEGF水平显著低于动脉瘤组（P<0.05）。（4）动脉瘤组和阿司匹林组大鼠YAP蛋白表达相对吸光值显著高于对照组和假手术组（P<0.05）；阿司匹林组大鼠YAP蛋白表达相对吸光值显著低于动脉瘤组（P<0.05）。结论：阿司匹林能够显著减轻颅内动脉瘤大鼠炎性反应，改善血管内皮功能，抑制颅内动脉瘤形成，这可能与阿司匹林调控Hippo信号通路有关。

• 单位
  第一附属医院神经外科; 中国人民解放军空军军医大学; 第一附属医院急诊科