贝伐珠单抗生物类似药临床前药代动力学的相似性评价

作者：王变珍; 文勇; 卢剑锋; 袁云霞; 陈方; 董立厚; 欧伦; 徐静芝; 李弯弯; 吕晓龙; 董菁^*; 宋海峰^*

来源：中国生物制品学杂志, 2020, 33(04): 402-409.

DOI：10.13200/j.cnki.cjb.003032

• 血管内皮生长因子
• 单克隆抗体
• 酶联免疫吸附测定
• 药代动力学
• 生物相似性

目的评价生物类似药重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体(recombinant humanized anti vascular endothelial growth factor monoclonal antibody,rhuMab VEGF)ASK-B1202(简称T)及原研药贝伐珠单抗(Avastin,简称R)在食蟹猴体内药代动力学(pharmacokinetic,PK)的相似性。方法选取16只食蟹猴,随机分为2组:供试品(T)及参比品(R)组,每组8只,雌雄各半,分别给药5 mg/kg,于给药前(0 min)及给药后15 min、30 min、1 h、8 h、2 d、4 d、7 d、10 d、14 d、18 d、21 d、28 d和35 d采集血样,ELISA法检测T及R的血药浓度,并进行方法验证。应用WinNonlin软件生物等效模块计算进行T及R的PK参数的相似性评估。结果 T与R标准曲线比较,差异无统计学意义(P>0. 05),呈现一致的反应性;方法的灵敏度为39. 1 ng/mL,定量范围为39. 1～5 000 ng/mL;方法的精密度、准确度、稀释线性、选择性、平行性、稳定性、重现性良好,特异性强。T及R在食蟹猴体内主要PK统计参数从0至t时间曲线下面积[AUC(0-t)]及达峰浓度(Cmax)差异无统计学意义(P均> 0. 05);AUC(0-t)及Cmax90%置信区间分别为83. 86%～103. 53%和84. 22%～124. 28%。结论 T及R在食蟹猴体内PK符合生物等效性(bioequivalence,BE)的判定标准,呈现生物相似性。

• 单位
  江苏奥赛康药业有限公司