ADAM10在骨髓间充质干细胞成骨分化及胫骨骨折愈合中的作用及可能机制

作者：唐晓旭; 张志乾; 李福琴; 王楠^*

来源：中国比较医学杂志, 2023, 33(10): 23-31.

• 胫骨骨折
• 骨髓间充质干细胞
• 解整合素金属蛋白酶10
• 成骨分化
• 骨折愈合

目的 探索解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化及胫骨骨折愈合中的作用及可能机制。方法 培养SD大鼠BMSCs,建立稳定转染阴性对照(NC)shRNA pGFP-V-RS载体的BMSCs并分为sh-NC组和sh-NC+DMSO组，建立稳定转染ADAM10 shRNA pGFP-V-RS载体的BMSCs并分为sh-ADAM10组、sh-ADAM10+DMSO组、sh-ADAM10+丙戊酸(VPA)组。成骨诱导14 d后进行茜素红染色并检测405 nm波长吸光值、ALP活性及ADAM10、成骨标志物基因(骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、胶原蛋白-I(Col-I))、Notch1信号通路分子(Notch细胞内片段(NICD)、Hes1)的表达水平。建立SD大鼠的胫骨骨折模型，局部注射NC shRNA、ADAM10 shRNA的pCMV5.0载体，4周后观察骨折愈合的情况以及基因表达水平。结果 sh-ADAM10组BMSCs中ADAM10的表达水平低于sh-NC组，成骨诱导后茜素红染色的405 nm波长吸光值、ALP活性及OCN、Runx2、Col-I、NICD、Hes1的表达水平均高于sh-NC组(P<0.05);sh-ADAM10+VPA组BMSCs成骨诱导后茜素红染色的405 nm波长吸光值、ALP活性及OCN、Runx2、Col-I的表达水平均低于sh-ADAM10+DMSO组(P<0.05);sh-ADAM10组胫骨骨折大鼠的骨折愈合情况优于sh-NC组，骨折部位OCN、Runx2、Col-I、NICD、Hes1的表达水平均高于sh-NC组(P<0.05)。结论 敲低ADAM10表达促进BMSCs的成骨分化及胫骨骨折愈合，这一作用与抑制Notch1通路有关。

• 单位
  河南省洛阳正骨医院; 郑州大学第一附属医院; 郑州澍青医学高等专科学校