摘要

目的:探讨Klotho基因对人子宫颈鳞癌细胞株Si Ha生物学特性的影响及其作用机制。方法:实时荧光定量PCR及Western blotting检测Klotho基因在子宫颈鳞癌细胞系Si Ha、He La和C33A及人永生化表皮细胞Ha Ca T细胞中的表达水平。构建Klotho过表达载体并转染Si Ha细胞,采用CCK-8法、Transwell侵袭实验和流式细胞术检测Si Ha细胞增殖、凋亡和迁移能力的变化;Western blotting检测Rho A和ROCK 1蛋白表达水平。结果:Klotho在子宫颈癌Si Ha、Hela、C33A细胞中表达水平低于Ha Ca T细胞(P<0.05)。在Si Ha细胞中过表达Klotho后,(1)细胞的增殖能力显著低于对照组[(67.37±5.04)%vs(100.34±7.62)%,P<0.05)];(2)G0/G1期细胞百分率显著增加[(82.56±3.89)%vs(61.37±3.28)%,P<0.05]、S期细胞百分率显著减少[(9.12±2.48)%vs(28.97±2.08)%,P<0.01];(3)细胞早期凋亡率和晚期凋亡率均显著增加(均P<0.05);(4)细胞迁移率显著降低(P<0.01);(5)Rho A和ROCK 1蛋白表达水平均显著下降(均P<0.01)。结论:Klotho能够抑制人子宫颈癌Si Ha细胞的增殖和迁移,并促进其凋亡;作用机制可能与抑制Rho A/ROCK 1信号通路的活化有关,提示Klotho可以作为诊断和靶向治疗子宫颈癌的潜在作用位点。