miR-433通过JAK2/STAT3信号通路调控氧化应激干预术后认知功能障碍的实验研究

作者：许琼冠; 欧阳一彬; 谢镇明

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2023, 21(04): 655-661.

DOI：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.04.012

• 术后认知障碍
• miR-433
• 氧化应激
• 酪氨酸激酶2/转录激活因子3通路
• 大鼠
• 实验研究

目的:探讨miR-433对术后认知功能障碍(POCD)大鼠海马氧化应激和认知功能的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为Control组、POCD组、POCD+NC mimic组、POCD+miR-433 mimic组。构建大鼠POCD模型，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-433在POCD大鼠海马组织中的表达；Morris水迷宫试验评价大鼠认知功能；苏木精-伊红(HE)染色检测海马组织病理学变化；原位末端凋亡(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测氧化应激水平；双荧光素酶报告基因系统检测miR-433和酪氨酸激酶2(JAK2)的靶向关系；免疫印迹法(Western Blot)检测海马组织Cleaved Caspase-3、Bad、Bcl-2、JAK2、p-JAK2、转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3蛋白表达。结果:与Control组比较，POCD组大鼠海马组织miRNA-433表达降低，逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少，POCD组神经细胞紊乱，细胞数量减少，神经元细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3和Bad蛋白表达升高，Bcl-2蛋白表达、超氧化物歧化酶(SOD)水平降低，丙二醛(MDA)水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与POCD+NC mimic组比较，POCD+miR-433 mimic组大鼠海马组织中miRNA-433表达升高，逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加，海马内细胞排列较规则，坏死神经细胞数量减少，神经元细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3和Bad蛋白表达降低，Bcl-2蛋白表达和SOD水平升高，MDA水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果显示：JAK2是miRNA-433的靶基因，与POCD+miR-433 mimic+Vector组比较，POCD+miR-433 mimic+pcDNA-JAK2组大鼠海马组织p-JAK2、p-STAT3、Cleaved Caspase-3、Bad蛋白及MDA水平升高，Bcl-2蛋白和SOD水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-433通过JAK2/STAT3信号通路抑制氧化应激，从而预防大鼠发生术后认知功能障碍。

• 单位
  海南医学院第二附属医院