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摘要
目的:研究腺苷蛋氨酸(S-adenosy-L-methionine,SAMe)在大鼠体内的肠吸收动力学特征。方法:采用大鼠在体肠循环灌流模型,建立其HPLC法并测量SAMe的质量浓度,探究药物质量浓度、pH值、胆汁、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂、细胞色素P4503A4(CYP3A4)及不同肠段对SAMe肠吸收的影响,阐明其肠道的吸收特征。结果:SAMe在不同肠段的吸收速率常数(Ka)为十二指肠显著大于回肠、空肠和结肠。以质量浓度2. 5,5和10 g·L-1的供试液进行实验,Ka和3 h累计吸收率(A)没有显著性差异。药物吸收速率受pH影响有显著性差异。含P-gp抑制剂组和不含P-gp抑制剂组相比,A和Ka有显著性差异(P <0. 05);含CYP3A4抑制剂组和不含CYP3A4抑制剂组相比也有显著性差异(P <0. 05)。结论:SAMe在大鼠各肠段均有吸收,在十二指肠吸收较好,其吸收受pH、胆汁、P-gp抑制剂和细胞色素P4503A4的影响,P-gp抑制剂对其吸收有显著影响,初步推断SAMe可能是P-gp的底物。
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