木犀草素通过激活SIRT1减轻脓毒性心脏损伤

作者：刘彬; 龙军; 司良毅^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(21): 2165-2173.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202202048

• 木犀草素
• 脓毒症
• SIRT1
• 心功能障碍
• 炎症反应

目的 探究木犀草素(luteolin, LTN)改善脓毒性心脏损伤的作用与机制。方法 采用盲肠结扎穿孔术(caecal ligation perforation, CLP)建立小鼠脓毒症模型，将42只小鼠按随机数字表法分为3组：Sham组、CLP组和CLP+LTN组，每组14只。评估48 h生存情况，使用超声检测心脏功能，Western blot检测SIRT1、p-p65、p65的表达变化，PCR检测炎症因子mRNA表达水平。细胞实验中，使用1μg/mL LPS处理小鼠巨噬细胞RAW 264.7 12 h,并取其培养基处理小鼠心肌细胞HL-1,加入不同浓度的LTN后，分别使用TNF-αELISA试剂盒和CCK-8法确定最佳LTN处理浓度。敲低RAW 264.7和HL-1细胞SIRT1表达后，Western blot检测蛋白表达，PCR检测炎性因子mRNA水平，商用试剂盒检测ATP含量，CCK-8检测细胞活力。结果 与Sham组相比，CLP组小鼠48 h生存率、心功能和SIRT1的表达明显降低(P<0.05),而p65的磷酸化水平(p-p65/p65),TNF-α、IL-1、IL-6的mRNA表达水平显著上升(P<0.05),但这些效应均可被LTN治疗抵消(P<0.05)。在RAW 264.7细胞中，LTN处理可以明显改善LPS引起的SIRT1的表达下降，以及p65磷酸化水平和IL-1、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平升高(P<0.05),但SIRT1敲低则可抵消LTN的作用(P<0.05)。在HL-1细胞中，LTN处理可显著减少RAW 264.7+LPS培养基(RLM)处理引起的SIRT1表达、ATP含量和细胞活力下降(P<0.05),但该作用在敲低SIRT1后被部分消除(P<0.05)。结论 LTN可通过激活SIRT1抑制炎症反应，提高心肌细胞抗炎作用，从而减少脓毒性心功能障碍。

• 单位
  重庆医科大学