基于“双心同治”探讨解郁化痰中药对慢性不可预知应激下ApoE-/-小鼠血脂、HPA轴及海马BDNF表达的影响

作者：史海蛟; 张明雪^*; 王凤荣

来源：中华中医药学刊, 2022, 40(09): 40-44.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2022.09.010

• 双心同治
• 慢性不可预知应激
• -/-小鼠" name="keyword">ApoE-/-小鼠
• HPA轴
• BDNF

目的 探讨解郁化痰中药对慢性不可预知应激下ApoE-/-小鼠血脂代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis)应激激素及海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)表达的影响。方法 选用雄性C57Bl6和ApoE-/-小鼠随机分为A:空白对照组、B:AS模型组、C:应激模型组、D:中药治疗组、E:西药治疗组，每组8只。除空白组外，其余4组均给予高脂饲料喂养，C、D、E组同时给予慢性不可预知应激刺激16周。从第9周开始，D组给予解郁化痰中药煎剂，E组给予辛伐他汀片2.6mg/(kg·d)及路优泰156mg/(kg·d)灌胃治疗8周，ELISA法检验小鼠血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平，及HPA轴促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量，qrt-PCR方法检测小鼠海马组织促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)基因表达，Western blot法检测海马组织BDNF蛋白含量。结果 与空白对照组比较，B、C两模型组小鼠血清TC、TG及LDL-C含量均明显升高(P<0.01),HDL-C含量减低(P<0.01);与AS模型组比较，C组HPA轴激素ACTH含量增多(P<0.01)而5-HT表达下降(P<0.01),CRH mRNA表达明显上升(P<0.01),海马内BNDF蛋白含量减少(P<0.01);与应激模型组比较，血脂方面，D、E组小鼠血清血脂水平改善，TC、TG、LDL-C明显下降(P<0.01),HDL-C含量增加(P<0.05),且E组优于D组，TC、TG(P<0.05),LDL-C(P<0.01),HPA轴代谢方面，ACTH下降而5-HT上升(P<0.01),CRH mRNA表达减少(P<0.01),海马内BNDF蛋白增多(P<0.01),且E组较D组变化明显ACTH(P<0.01),CRH mRNA(P<0.05),BNDF(P<0.01)。结论 慢性不可预知应激下ApoE-/-小鼠HPA轴功能亢进，血脂代谢异常，解郁化痰中药能够有效调节ApoE-/-小鼠血脂水平，缓解应激状态，改善HPA轴平衡，而调节BDNF表达可能是其作用机制之一。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院