转化生长因子β活化激酶1在骨性关节炎中的表达及作用

作者：崔道然; 金胡日查; 杨健^*; 崔志明

来源：交通医学, 2023, 37(04): 331-336.

DOI：10.19767/j.cnki.32-1412.2023.04.001

• 转化生长因子β活化激酶1
• Caspase-3
• 骨性关节炎
• 软骨细胞
• 凋亡

目的 ：研究转化生长因子β活化激酶1(transforming growth factor-β activated kinase 1,TAK1)在骨性关节炎中的表达及其作用。方法：收集20例全膝关节置换或截肢术患者手术标本，分为正常组8例和退变组12例。对标本切片进行病理观察和OARSI关节软骨退变评分，免疫组化法检测软骨细胞中TAK1的表达。建立TNF-α(20ng/mL)诱导的软骨细胞凋亡模型，采用TUNEL检测软骨细胞凋亡，Western Blot检测TNF-α诱导不同时间TAK1和活化Caspase-3的表达水平，免疫荧光染色显示TAK1和活化Caspase-3在软骨细胞中的定位，观察转染siRNA抑制TAK1表达对活化Caspase-3表达的影响。结果：手术标本切片显示，退变组软骨表面出现较深裂隙，细胞体积缩小，大量软骨细胞坏死。退变组OARSI评分3.50±1.00分，明显高于正常组的0.50±0.54分，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化显示，退变组TAK1阳性细胞77.28%，高于正常组的15.35%，差异有统计学意义（P<0.05）。Western Blot检测显示，软骨细胞在TNF-α诱导0 h TAK1低表达，诱导后12 h TAK1表达开始上调，36 h达到峰值，诱导后12 h、24 h、36 h、48 h TAK1表达水平高于0 h，差异均有统计学意义（P<0.05）。活化Caspase-3表达在诱导12 h开始上调，24 h达到峰值，差异均有统计学意义（P<0.05）。TNF-α诱导后TUNEL阳性细胞数明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫荧光染色显示，TAK1和活化Caspase-3在TNF-α诱导的软骨细胞中共定位。siRNA转染沉默TAK1后活化Caspase-3表达增加，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：TAK1在骨性关节炎中表达上调，可能通过抑制Caspase-3的表达而发挥抑制软骨细胞凋亡的作用，在骨性关节炎进展过程中具有重要意义。

• 单位
  南通大学; 南通市第一人民医院