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摘要
目的组蛋白去甲基化酶JMJD1A在多种恶性肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,本研究探讨其在宫颈癌中的作用。方法选取2010年1月至2013年1月湖北民族大学附属民大医院诊治的110例原发性宫颈癌患者的宫颈癌组织(n=110)及癌旁组织(n=110,距离肿瘤组织≥3cm)纳入本次研究。采用组织免疫化学方法检测宫颈癌组织及癌旁组织中JMJD1A的表达情况,并采用瞬时转染和RNAi的方法在人正常宫颈细胞系和宫颈癌细胞中过表达和敲除JMJD1A表达,采用Western blot检测MAPK信号通路重要分子表达情况。结果免疫组织化学及Western blot检测结果表明,在宫颈癌组织和细胞系中检测到JMJD1A表达上调,敲除宫颈癌细胞系JMJD1A表达后细胞增殖能力下降,细胞凋亡增加,与正常宫颈癌细胞系相比,JMJD1A敲除细胞系中长非编码RNA MALAT1转录下调,且MAPK通路的多个重要分子的磷酸化水平下降。统计学结果提示,JMJD1A表达上调与宫颈癌患者肿瘤侵袭(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.037)及TNM分期(P=0.004)密切相关。比例风险回归模型单一和多重变量分析结果表明,JMJD1A表达是宫颈癌患者总生存期预后的独立因素(HR为3.497,95%CI为1.746～6.599,P=0.003)。结论本研究证实JMJD1A在宫颈癌组织中表达普遍上调,其过表达是宫颈癌患者总生存期预后不良的重要因素,敲除JMJD1A表达后宫颈癌细胞发生凋亡,提示该蛋白有作为宫颈癌治疗的新靶点。
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