室旁核硫化氢对高盐诱导高血压模型大鼠PI3K/Akt通路及血压的影响

作者:张东东; 谷青芸; 尤清欣; 金颖新; 张嘉倪; 王浩然; 王凤月; 陈淑月; 苏嘉璐; 梁衍锋*
来源:中国组织工程研究, 2023, 27(26): 4168-4174.

摘要

背景:室旁核是心血管调节中枢,其对外周交感神经和血压的调控起着重要作用。硫化氢(H2S)作为一种新型气体信号分子,具有抗炎、抗氧化等作用,其合成酶在室旁核存在表达,其在高血压的作用机制仍需进一步研究。目的:研究室旁核H2S对高盐诱导的高血压大鼠血压、外周交感神经活动及室旁核PI3K/Akt通路的影响,探讨其在高血压中的作用及中枢机制。方法:雄性Dahl盐敏感性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组、正常干预组、高盐模型组和高盐干预组,2个高盐组大鼠给予高盐饲料喂养4周,每周用尾动脉血压测量仪监测大鼠血压。4周后,干预组大鼠双侧室旁核通过微型渗透泵持续注射H2S缓释剂GYY4137,正常对照组和高盐模型组均给予等量人工脑脊液。干预6周后取材,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素和室旁核H2S水平,Western blot、免疫组化法检测室旁核中的PI3K-p85、p-Akt和t-Akt的蛋白表达。结果与结论:(1)与正常对照组相比,高盐模型组的平均动脉压、血浆去甲肾上腺素水平明显升高(P <0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组平均动脉压、去甲肾上腺素水平明显下降(P <0.01);(2)与正常对照组相比,高盐模型组室旁核中PI3K-p85和p-Akt的蛋白表达明显升高(P <0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组室旁核中PI3K-p85和p-Akt的蛋白表达明显下降(P <0.01);(3)以上结果表明,室旁核H2S在高盐诱导的高血压中具有抑制外周交感神经活动、降低血压的作用,其在降低血压时可明显抑制室旁核PI3K/Akt通路,这将为高血压的临床治疗寻找新的靶点,并为新药开发奠定了理论基础。