小鼠早期胚胎发育中组蛋白修饰H2AK119ub1与H3K27me3的全基因组解偶联（英文）

作者：朱业张; 俞佳丽; 戎妍; 吴韵雯; 李阳; 张乐姣; 潘应昊; 范衡宇; 沈立^*

来源：Science Bulletin, 2021, 66(24): 2489-2497.

• Polycomb
• H2AK119ub1
• H3K27me3
• Preimplantation development
• Non-canonical imprinting

多梳家族蛋白(Polycomb group proteins)是发育过程中的关键染色质调控因子.组蛋白H2AK119位点的单泛素化修饰(H2AK119ub1, H2Aub)和组蛋白H3K27位点的三甲基化修饰(H3K27me3)分别是由多梳抑制复合体1(Polycomb Repressive Complex, PRC1)和2(PRC2)催化.由于PRC1和PRC2可以相互招募, H2Aub和H3K27me3这两种组蛋白修饰在基因组上表现出很大程度的重合与偶联.然而,它们是否能够独立存在并发挥功能仍然没有定论.本研究新开发了一种超灵敏微量染色质免疫共沉淀测序技术CATCH-Seq,并利用该技术发现H2Aub和H3K27me3在小鼠早期胚胎发育过程中呈现出全基因组范围的解偶联现象,即经典的多梳家族蛋白靶基因上仅有H2Aub的富集,而非经典基因印记区域仅有H3K27me3的富集.这些结果表明, H2Aub能够在早期胚胎发育阶段缺失H3K27me3的情况下负责沉默未来具有二价启动子的基因,但并不直接参与H3K27me3依赖的非经典印记基因的沉默.该工作揭示了H2Aub和H3K27me3这两种组蛋白修饰在哺乳动物早期胚胎发育中相互区别且独立的分布和功能.

• 单位
  浙江大学