以难治性腹泻为主要表现的A20单倍剂量不足3例临床及基因变异分析

作者：付海燕; 马莉; 石伟娜; 白革兰; 孙敏; 刘亚丽; 程丽娟; 贾霄云; 李桂桂; 赵世光; 李晓雷; 夏耀芳; 赵瑞芹^*

来源：临床儿科杂志, 2023, 41(11): 839-845.

• 发热
• 难治性腹泻
• 反复口腔溃疡
• 全外显子测序
• TNFAIP3基因

目的 分析A 20单倍剂量不足(HA 20)患儿的临床特征及基因变异,为临床诊治提供线索。方法 回顾性分析3例HA20患儿的临床表现、实验室检查结果及消化内镜改变,对患儿及其父母进行全外显子测序(WES),致病变异采用Sanger测序进行验证。结果 3例患儿均为女性,最小发病年龄为生后13天,所有患儿主要表现为反复发热、难治性腹泻,排黏液便或黏液血便,均无眼部病变。例1消化内镜检查可见十二指肠球霜斑样溃疡、出血性胃炎、空肠及回肠下段多发溃疡、回盲部充血;例2消化内镜检查胃部及小肠未见异常,结肠多部位溃疡;例3未行消化内镜检查。WES检测发现患儿均携带TNFAIP 3基因杂合变异,分别为c. 811 C>T, p.R 271 X(自发变异)、c. 292＿295 dupAACG, p.G 99 Efs*3(变异来自母亲)及c. 133 C>T, p.R 45 X(变异来自母亲)。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南,分别为致病性变异、疑似致病性变异、致病性变异。例1予甲基泼尼松龙治疗效果不佳,改用英夫利昔单抗治疗;例2、3在甲基泼尼松龙诱导缓解后分别予阿达木单抗、沙利度胺维持。随访期间所有患儿临床症状均缓解,生长发育情况好转。结论 反复发热、口腔溃疡伴难治性腹泻患儿需警惕HA20,基因检测有助于及早明确诊断。

• 单位
  河北省儿童医院