大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷对卵巢癌细胞周期影响机制探讨

作者：贺媛琪^*; 李晓晓; 张世红; 张建忠; 崔唯唯; 陶晶岩

来源：中华肿瘤防治杂志, 2020, 27(21): 1703-1709.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2020.21.03

• 大黄素甲醚-8-O-β-葡萄糖苷
• 卵巢癌
• 细胞周期
• 细胞周期关卡激酶ATM
• G1期

目的大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(physcion 8-O-beta-D-monoglucoside,PG)作为天然产物已被证实具有抗肿瘤作用。本研究探讨PG对卵巢癌SK-OV-3细胞周期的影响并其可能的机制。方法卵巢癌SK-OV-3细胞作为研究对象,5、10、50、100和200μg/mL PG处理SK-OV-3细胞24h,结晶紫染色法观察细胞增殖能力,MTT法检测细胞活力并计算IC50。进一步分组为空白对照组、DMSO组、PG组、KU60019组和PG+KU60019组,PG(53.5μg/mL)处理细胞24h,KU60019(3μmol/L)预处理细胞4h,流式细胞术检测细胞周期分布,蛋白质印迹法检测p53、Cyclin E和CDK2蛋白表达变化。SPSS 17.0对数据进行统计学分析。结果与溶剂对照相比,10、50、100和200μg/mL PG处理后细胞相对增殖率明显降低,且呈剂量依赖性,F=140.30,P<0.001;与溶剂对照相比,10、50、100和200μg/mL PG处理后细胞细胞活力明显降低,且呈剂量依赖性,F=125.00,P<0.001。PG对SK-OV-3细胞的IC50为(53.5±4.2)μg/mL。KU60019可逆转PG(53.5μg/mL)诱导的细胞相对增殖率降低(t=14.02,P<0.001)。PG可诱导G1期细胞比例升高(F=5.84,P=0.008);而KU60019能够减弱PG对细胞周期的影响(F=18.90,P=0.025)。PG能诱导p53蛋白表达上调(F=173.50,P<0.001),同时诱导Cyclin E表达(F=42.65,P<0.001)和CDK2蛋白表达下调(F=43.72,P<0.001);而KU60019能够抑制PG诱导的p53蛋白表达上调(F=173.50,P<0.001),Cyclin E蛋白表达(F=42.65,P<0.001)和CDK2蛋白表达下调(F=43.72,P<0.001)。结论 PG能抑制卵巢癌SK-OV-3细胞增殖并诱导G1期阻滞,该作用机制可能与增强ATM-P53信号通路转导进而抑制Cyclin E和CDK2蛋白表达有关。

• 单位
  威海市立医院