间接ELISA法测定猴血清中埃博拉病毒单克隆抗体MBS77E及药动学研究

作者：相亚楠; 高尤; 罗龙龙; 张文鹏; 庄笑梅^*

来源：中国新药杂志, 2021, 30(12): 1087-1092.

• 抗埃博拉病毒单克隆抗体
• 间接酶联免疫吸附法
• 食蟹猴
• 药动学

目的:建立食蟹猴血清中抗埃博拉病毒单克隆抗体MBS77E的间接酶联免疫吸附(ELISA)定量测定法,并进行食蟹猴体内药动学研究。方法:建立优化一种定量检测食蟹猴血清中抗埃博拉病毒单克隆抗体MBS77E浓度的间接ELISA法,并进行全面验证。4只食蟹猴分为2组,每组2只,分别静脉推注不同剂量的MBS77E(5和100 mg·kg-1),不同时间点采血,分离血清,采用ELISA法测定MBS77E浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数,分析药动学特征。结果:该方法的线性范围为0.098～12.5μg·mL-1,板内精密度为3.5%～9.9%,板间精密度为7.4%～11.8%。食蟹猴静注5和100 mg·kg-1的MBS77E后,半衰期分别为(8.88±5.24)和(6.38±2.57) d,清除率分别为(7.55±1.48)和(6.22±0.99) mL·h-1·kg-1,表观分布容积分别为(91.18±38.16)和(55.44±14.01) mL·kg-1,药时曲线下面积(AUC)分别为(631.58±76.75)和(16 004.13±2 230.73)μg·d·mL-1,AUC与剂量成正比,清除率不随剂量改变而改变。结论:建立的间接ELISA法测定猴血清中MBS77E浓度在特异性、线性范围、精密度和稳定性等方面,满足临床前药动学研究需求,初步获得了MBS77E在食蟹猴中的药动学特征。本研究为MBS77E的临床前及临床药动学研究提供了支持。