去泛素化酶MINDY1是肝癌细胞干性维持因子和肝癌不良预后的独立危险因素

作者：夏搏林; 刘科伟; 黄红霞; 沈美美; 王斌^*; 高建^*

来源：中华肝脏病杂志, 2023, 31(05).

• 肝癌干细胞
• 去泛素化酶
• MINDY1

目的探索维持肝癌干细胞干性的关键去泛素化酶, 为肝癌靶向治疗提供新思路。方法采用CRISPR Screen高通量筛选技术筛选肝癌干细胞干性维持的去泛素化酶。采用RT-qPCR和Western blot分析基因表达水平;使用成球实验、软琼脂克隆形成实验检测肝癌细胞干性;裸鼠皮下荷瘤实验检测肿瘤生长情况;生物信息学及临床样本检测目标基因的临床意义。结果 MINDY1在肝癌干细胞中高表达, 敲除MINDY1后干性标志物表达下调、细胞自我更新能力显著降低, 且抑制了移植瘤的生长, 其作用机制可能与调控Wnt信号通路有关。MINDY1在肝癌组织中表达水平高于癌旁, 与肿瘤进展密切相关, 其高表达是一个肝癌不良预后的独立危险因素。结论去泛素化酶MINDY1促进肝癌细胞干性, 是一个肝癌不良预后的独立预测因子。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 重庆医科大学附属第二医院; 第三军医大学; 大坪医院