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摘要
目的探讨癌光啉(PSD-007)光动力疗法(PDT)对荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法建立50只荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型, 采用随机数字表法随机分为5组:对照组(A组)、单纯PSD-007组(B组)、单纯光照组(C组)、局部注射PSD-007+光照组(D组)、腹腔注射PSD-007+光照组(E组), 每组10只。治疗7 d后, 测量各组裸鼠瘤体质量、肿瘤体积并计算肿瘤抑制率;HE染色检测各组裸鼠肿瘤的组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肿瘤组织自噬相关基因Beclin 1、微管相关蛋白1轻链3-β(LC3)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关蛋白表达;实时荧光定量PCR检测肿瘤组织LC3、Beclin 1 mRNA表达。结果治疗结束后, A组、B组、C组、D组和E组荷人鼻咽癌裸鼠瘤体质量分别为(2.05±0.18)g、(2.02±0.20)g、(2.04±0.15)g、(0.43±0.11)g、(0.94±0.12)g, 肿瘤体积分别为(1.11±0.13)cm3、(1.18±0.16)cm3、(1.13±0.14)cm3、(0.51±0.07)cm3、(0.65±0.10)cm3, 5组间差异均具有统计学意义(F=236.749, P<0.001;F=62.418, P<0.001);与A组、B组和C组相比, D组和E组裸鼠瘤体质量、肿瘤体积均显著降低, 差异均具有统计学意义(均P<0.001);与E组相比, D组裸鼠瘤体质量、肿瘤体积均显著降低(P<0.001;P=0.023)。B组、C组、D组、E组的肿瘤抑制率分别为(1.07±0.11)%、(0.55±0.06)%、(79.11±0.06)%、(54.05±0.08)%, 4组间差异有统计学意义(F=235.987, P<0.001), 与B组、C组和E组相比, D组抑瘤效果最明显(均P<0.05)。HE染色结果表明, 与A组、B组和C组相比, D组和E组均出现较大肿瘤坏死区, 坏死区周围可见大量炎性细胞浸润, 残留肿瘤细胞出现空泡样变性, 胞核固缩明显;D组肿瘤坏死程度高于E组。5组裸鼠瘤体中PI3K蛋白相对表达量分别为1.01±0.06、1.00±0.05、1.01±0.05、0.23±0.02、0.48±0.04, p-Akt/Akt蛋白相对表达量分别为0.66±0.06、0.65±0.05、0.64±0.05、0.06±0.02、0.17±0.02, p-mTOR/mTOR蛋白相对表达量分别为1.06±0.06、1.01±0.06、1.01±0.06、0.30±0.02、0.45±0.04, LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白相对表达量比值分别为0.85±0.05、0.83±0.05、0.83±0.06、0.22±0.02、0.41±0.04, Beclin 1蛋白相对表达量分别为0.66±0.06、0.64±0.05、0.64±0.06、1.67±0.07、1.02±0.05, LC3 mRNA相对表达量分别为0.98±0.29、0.92±0.25、1.02±0.26、3.76±0.28、2.38±0.28, Beclin 1 mRNA相对表达量分别为1.11±0.40、1.19±0.29、1.16±0.24、6.84±0.54、2.94±0.48, 差异均具有统计学意义(F=190.160, P<0.001;F=160.014, P<0.001;F=160.183, P<0.001;F=119.964, P<0.001;F=186.257, P<0.001;F=211.089, P<0.001;F=374.835, P<0.001), 与A组、B组和C组相比, D组和E组裸鼠瘤体中PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白相对表达量及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白相对表达量比值均显著降低, LC3 mRNA相对表达量、Beclin 1蛋白及mRNA相对表达量均显著升高(均P<0.001);与D组相比, E组裸鼠瘤体中PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白相对表达量及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白相对表达量比值均显著升高, 而Beclin 1蛋白相对表达量及LC3、Beclin 1 mRNA相对表达量均降低(均P<0.05)。结论 PSD-007 PDT对荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有抑制作用, 可能与PSD-007 PDT抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化及促进自噬有关;局部注射PSD-007 PDT效果更显著。
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