海马神经元Celsr1通过调节NMDA受体参与抑郁发作

作者：戴云坚; 林浩然; 魏韬峰; 贝贇; 戴海斌^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 541-542.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2023.07.150

• 非典型钙粘蛋白
• 海马神经元
• 抑郁症
• NMDAR受体

目的 研究非典型钙黏蛋白Celsr1在抑郁发作中的作用及其作用机制。方法 以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象，采用小鼠慢性束缚应激模拟抑郁发作，利用病毒以及Cre/loxp技术调控Celsr1表达，利用NMDAR部分激动剂D-cycloserine调控NMDAR活性，采用电生理技术检测神经元兴奋性，同时采用强迫游泳、悬尾实验以及糖水偏好考察抑郁行为。结果 慢性束缚应激小鼠海马神经元Celsr1分布明显减少。正常小鼠海马神经元敲除或是敲降Celsr1可以引起NMDAR各亚基表达减少，sEPSC幅度和频率降低，同时其在强迫游泳以及悬尾实验中表现出不动时间延长，糖水偏好实验中表现出糖水偏好率降低等抑郁行为。而慢性束缚应激小鼠海马神经元过表达Celsr1可以升高sEPSC幅度和频率从而增加神经元兴奋性缓解抑郁发作。海马神经元Celsr1敲除小鼠给予NMDAR激动剂同样可以逆转其抑郁表型。结论 抑郁形成过程中海马神经元Celsr1低表达可以引起NMDAR表达下降从而使神经元兴奋性降低最终导致抑郁发作，过表达Celsr1有望成为抑郁症治疗新手段，也为新的抗抑郁药物研发提供理论基础。

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院