ERK1/2通路介导米诺环素促进PC12细胞氧糖剥夺后血红素加氧酶-1的表达

作者：陶涛; 秦新月; 马勋泰; 罗华; 李小刚

来源：南方医科大学学报, 2015, 35(01): 117-120.

• 米诺环素
• 血红素加氧酶-1
• 氧糖剥夺
• 胞外信号调节蛋白激酶1/2
• PC12细胞

目的探讨米诺环素(minocycline,MC)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)缺氧缺糖(oxygen glucose deprivation,OGD)损伤的保护作用及其机制。方法采用氧糖剥夺6 h方法建立PC12细胞缺氧缺糖损伤模型,并将细胞随机分为正常对照组、模型组、米诺环素组及MEK1/2抑制剂组,在OGD/复氧24 h后,采用MTT比色法测定PC12细胞的存活率,Western blotting法检测血红素加氧酶-1(HO-1)及胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化水平。结果 OGD组PC12细胞存活率显著低于正常对照组,米诺环素(0.1~10μmol/L)能缓解OGD损伤导致细胞存活率的下降,同时上调HO-1蛋白的表达及增加ERK1/2的磷酸化水平,其中1μmol/L浓度最佳。其次,ERK1/2上游激酶MEK1/2特异性抑制剂U0126(10μmol/L)能阻断米诺环素诱导HO-1蛋白表达的增加。结论米诺环素可减轻OGD导致PC12细胞的损伤并上调抗氧化蛋白HO-1的表达,其作用机制可能与激活ERK1/2信号通路有关。

• 单位
  泸州医学院附属医院; 神经内科; 重庆医科大学附属第一医院