急性乙型肝炎患者体内巨细胞病毒特异性CD8 T细胞漂移的研究

作者：金磊; 张纪元; 张政; 王福生

来源：肝脏, 2009, 14(5): 380-384.

DOI：10.3969/j.issn.1008-1704.2009.05.008

• 急性乙型肝炎
• 异质性病毒
• 免疫抑制性途径
• 记忆性T细胞的消耗

目的 通过观察急性乙型肝炎发病早期患者体内巨细胞病毒(CMV) CTL的数量和程序性细胞死亡受体1(PD-1)的表达水平,探讨该信号途径对CMV CTL频率和功能的影响.方法 合成识别CMVV抗原表位的五聚体,同时采集12例HLA-A2阳性的急性乙型肝炎患者的外周血,用五聚体染色后,通过流式细胞仪分析CMV PP65表位特异性CTL的频率及其表面PD-1分子的表达特点,通过阻断PD-1/PD-L1信号途径的方法,探讨PD-1分子的表达对CMV CTL功能的影响.同时进行肝功能、HBsAg、抗-HBs和血清HBV DNA载量检测.结果 急性乙型肝炎发病早期,患者体内CMV CTL的频率显著低于健康对照(P<0.001), 同时 PD-1分子的表达显著升高(P<0.05),该分子的上调表达与CMV特异性CD8 T细胞的凋亡有关,而且阻断PD-1分子与其配体PD-L1的结合,能够有效恢复CMV特异性CD8 T细胞分泌因子IFN-γ的能力.结论 急性HBV感染造成异质性病毒CMV CTL的数量减少和功能降低,且免疫抑制性分子PD-1参与并调节了CMV CTL的数量减少和功能的降低,提示在人的病毒感染早期,免疫抑制性信号途径参与的删除前存在的记忆性CD8 T细胞会为抵抗新病毒感染的抗原特异性T细胞提供更多的空间.