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摘要
本发明公开了一种用于药物代谢研究的CYP酶人源化大鼠动物模型的构建方法及其应用。所述构建方法包括基因型鉴定,人源基因表达鉴定,人源基因功能验证。本发明首先利用CRISPR系统进行CYP酶人源化大鼠的构建,包括基因编辑靶点的选择、sgRNA与Cas9mRNA的体外合成与转录、同源重组模板构建、假孕母鼠的制备、单细胞胚胎的体外显微注射与移植、大鼠的繁殖,最后得到纯合子CYP基因人源化大鼠。然后对纯合子人源化大鼠从蛋白水平进行CYP酶表达检测,以及进行其代谢功能验证,以证明该CYP人源化大鼠构建成功。本发明构建的CYP1A2人源化大鼠具有和人更相似的代谢特征,消除了大鼠与人之间CYP1A2介导药物代谢的种属差异,为CYP介导的药物代谢研究提供了新的大鼠动物模型。
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