乌司他丁对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征大鼠晚期糖基化终末产物受体表达水平的影响

作者：王敏华; 李文放; 王胜云; 何超; 刘军英

来源：上海医学, 2015, 38(04): 305-351.

• 脓毒症
• 急性呼吸窘迫综合征
• 晚期糖基化终末产物受体
• 乌司他丁

目的建立盲肠结扎穿孔(CLP)致大鼠脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型,观察静脉注射乌司他丁(UTI)前后大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)水平的变化,探讨RAGE对脓毒症性ARDS发病机制的影响,以及有效的干预措施。方法将72只Sprague-Dawley大鼠按随机数字法分入假手术组(Sham组)、CLP组、UTI组,每组24只。Sham组大鼠麻醉后只行开关腹,不行CLP,术毕腹壁皮下不注射0.9%氯化钠溶液。CLP组和UTI组大鼠均行CLP制造脓毒症性ARDS模型。造模成功后30min,Sham组和CLP组大鼠通过尾静脉注射0.9%氯化钠溶液2 mL,UTI组大鼠通过尾静脉注射UTI10万U/kg加0.9%氯化钠溶液至2mL,均为每12h重复1次。各组大鼠分别于造模后6、12、24和48h,检测血浆和BALF中RAGE水平、肺组织中RAGE mRNA相对表达量,以及肺组织病理改变。结果 CLP组在造模后6、12、24和48h各时间点的血浆和BALF中RAGE表达水平,以及肺组织中RAGE mRNA的相对表达量均显著高于Sham组和UTI组同时间点(P值均<0.05),且CLP组大鼠血浆中RAGE水平在造模后48h达高峰,BALF中RAGE水平和肺组织中RAGE mRNA相对表达量均在造模后24h达高峰(P值均<0.05);UTI组在造模后6、12、24和48h各时间点的BALF中RAGE水平,以及在造模后48h肺组织中RAGE mRNA相对表达量均显著高于Sham组同时间点(P值均<0.05),但在造模后6和48h的血浆中RAGE水平均显著低于Sham组同时间点(P值均<0.05),且UTI组大鼠血浆中的RAGE水平在造模后12h达高峰,而BALF中的RAGE水平和肺组织中RAGE mRNA相对表达量均在造模后24h达高峰(P值均<0.05)。CLP组在造模后6h的肺组织Smith评分显著高于Sham组同时间点(P<0.05),在造模后12、24、48h的肺组织Smith评分均显著高于Sham组和UTI组同时间点(P值均<0.05);UTI组在造模后6、12、24和48h的肺组织Smith评分均显著高于Sham组同时间点(P值均<0.05)。CLP组在造模后6、12、24和48h各时间点肺组织中RAGE mRNA相对表达量均与肺组织Smith评分呈正相关(r=0.583、0.650、0.595、0.853,P值均<0.01)。结论 CLP致脓毒症性ARDS模型动物肺组织均出现不同程度的损伤,其程度与血浆和BALF中的RAGE水平,以及肺组织中RAGE mRNA表达水平密切相关,表明RAGE途径可能参与了脓毒症性ARDS的发病过程,静脉注射UTI可能通过抑制RAGE水平减轻肺组织损伤程度。

• 单位
  上海长征医院