小檗碱与维奈托克联用协同诱导获得性维奈托克耐药的人急性淋巴细胞白血病细胞凋亡

作者：黄侨宗; 陈卫东; 楼洋; 杨灿; 高安慧^*

来源：中南药学, 2023, 21(04): 850-856.

• 小檗碱
• 联合用药
• 抗凋亡蛋白
• 耐药
• 细胞凋亡

目的 研究小檗碱(BBR)与维奈托克(VEN)联用诱导获得性VEN耐药的人急性淋巴细胞白血病RS4;11细胞(RS4;11-VENR)凋亡的作用及相关机制。方法 通过将人急性淋巴细胞白血病RS4;11细胞长期暴露在VEN中获得RS4;11-VENR。基于ZIP模型评估BBR与VEN处理RS4;11-VENR的联用效果。通过流式细胞法检测两者联用对细胞凋亡率的影响。采用qRT-PCR法检测BBR与VEN处理后细胞抗凋亡蛋白基因表达水平的变化。Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白表达水平以及Caspase-3的剪切情况。结果 细胞凋亡诱导和增殖抑制实验证明VEN对RS4;11-VENR不敏感(IC50> 10μmol·L-1),Western blot结果表明RS4;11-VENR对比野生型RS4;11细胞存在MCL-1上调；基于ZIP模型的联用评价表明12～50μmol·L-1 BBR与0.1～10μmol·L-1 VEN协同杀伤RS4;11-VENR，流式结果显示25μmol·L-1 BBR与1μmol·L-1 VEN联用协同诱导细胞凋亡；qRT-PCR实验结果显示25～30μmol·L-1 BBR单独处理细胞致MCL-1、BCL-XL基因表达水平降低，Western blot结果显示BBR单独处理降低细胞MCL-1、BCL-XL蛋白水平。结论 BBR与VEN联用协同杀伤RS4;11-VENR,BBR可能通过降低RS4;11-VENR的MCL-1、BCL-XL蛋白水平，增加细胞对VEN敏感性从而诱导凋亡发生。

• 单位
  高等研究院; 安徽中医药大学