LC-MS/MS法测定大鼠血浆苯甲酰新乌头原碱浓度

作者：张祖康; 徐文; 周长凯; 尚新华; 周风彩; 荆凡波^*

来源：青岛大学学报(医学版), 2022, 58(04): 523-528.

• 苯甲酰新乌头原碱
• 血药浓度
• 药代动力学
• 色谱法,液相
• 串联质谱法

目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS法)测定大鼠血浆苯甲酰新乌头原碱浓度的方法，并初步研究其在大鼠体内的药代动力学(药动学)行为。方法 以甲基叔丁基醚液-液萃取大鼠血浆样品，采用Ultimate AQ-C18 column(3.0μm, 2.1 mm×100.0 mm)色谱柱进行色谱分离，柱温40℃,以流动相乙腈(A,含体积分数0.001甲酸)-体积分数0.001的甲酸溶液(B)梯度洗脱(0～0.5 min,体积分数0.25 A;0.5～3.5 min,体积分数0.25～0.70 A;3.5～4.0 min,体积分数0.70 A),流量0.4 mL/min,进样量10μL,分别以质子数/电荷数的比值(m/z)590.5→540.4和m/z 646.7→587.0为待测成分及内标的质谱检测条件。大鼠灌服5、10、20 mg/kg苯甲酰新乌头原碱后，分别在0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0和24.0 h取样，测定其血浆中苯甲酰新乌头原碱的浓度，应用药动学数据处理软件DAS 2.0计算药动学参数。结果 苯甲酰新乌头原碱质量浓度为0.1～1 000.0μg/L范围内线性关系良好，定量下限为0.1μg/L;苯甲酰新乌头原碱和内标的提取回收率均高于93%,日内和日间相对标准差(RSD)均<10.7%;苯甲酰新乌头原碱样品在室温和低温长期放置稳定性、冻融稳定性、预处理后供试液稳定性RSD分别小于10.2%、4.6%、10.9%、3.4%;苯甲酰新乌头原碱在大鼠体内吸收较快，达峰时间约2 h,但是吸收较差，绝对生物利用度仅有0.76%。结论 本文建立的LC-MS/MS法操作简便，稳定可靠，适用于苯甲酰新乌头原碱的药动学研究。

• 单位
  青岛大学; 青岛大学附属医院