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摘要
目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的影响。方法:取45只SD大鼠结扎胆管制备大鼠肝纤维化模型，造模成功的41只大鼠随机分为模型组(11只)、DHA低剂量组(10只)、DHA中剂量组(10只)、DHA高剂量组(10只)。DHA低、中、高剂量组大鼠分别给予5、15、25 mg/kg DHA灌胃，1次/d,连续14 d;假手术组、模型组大鼠灌胃等量无菌生理盐水。全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)水平；试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平；HE染色观察大鼠肝组织病理学变化；Masson染色观察大鼠肝组织胶原沉积；Western Blot检测大鼠肝组织Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达水平。结果:与模型组比较，DHA低剂量组、DHA中剂量组、DHA高剂量组大鼠血清ALT、AST、Tbil水平降低，肝组织SOD、GSH-Px活性升高，MDA水平降低，Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高(P<0.05);与DHA低剂量组比较，DHA中剂量组、DHA高剂量组大鼠血清ALT、AST、Tbil水平降低，肝组织SOD、GSH-Px活性升高，MDA水平降低，Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高(P<0.05);与DHA中剂量组比较，DHA高剂量组大鼠血清ALT、AST、Tbil水平降低，肝组织SOD、GSH-Px活性升高，MDA水平降低，Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高(P<0.05);HE染色及Masson染色结果显示，模型组大鼠肝细胞坏死，发生脂肪变性，排列紊乱，肝细胞间隙有炎性浸润，汇管区周围胶原纤维明显增生并向四周延伸，延伸至邻近肝小叶形成纤维间隔，多数纤维间隔完全包裹肝细胞团形成假小叶结构；DHA低、中、高剂量组大鼠较模型组大鼠肝组织损伤明显减轻，肝小叶结构均有不同程度恢复，较少肝细胞脂肪变性，炎性浸润不同程度减轻，汇管区周围胶原纤维增生明显减轻，纤维间隔变小，假小叶结构不明显，其中DHA高剂量组大鼠肝脏几乎未见胶原纤维组织增生及假小叶结构。结论:DHA对大鼠肝纤维化损伤具有缓解作用，可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。
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