黄芪甲苷抑制NLRP3/IL-1β轴改善糖尿病小鼠血管炎性病变

作者：贾新菊; 康岩; 杨爱格; 郭玉卿; 陈志花; 王丽娜^*

来源：上海中医药大学学报, 2020, 34(02): 66-70.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2020.02.012

• 黄芪甲苷
• 糖尿病
• 血管炎性病变
• NLRP3
• IL-1β
• 小鼠

目的:探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)小鼠血管炎性病变的影响。方法:取雄性C57BL/6小鼠,腹腔注射STZ(100 mg/kg)诱导DM模型。取造模成功的小鼠随机分为模型组(高糖高脂饲料)和AS-Ⅳ组(高糖高脂饲料+20 g·kg-1·d-1 AS-Ⅳ),每组5只。另设5只正常小鼠作为对照组(普通饲料)。各组给予相应干预,连续8周。干预期间,每周称取小鼠体质量,测定随机血糖。末次给药后,取血,分离主动脉。生化分析仪检测各组小鼠糖化血红蛋白(HbAlc)水平,HE染色后光镜下观察各组小鼠主动脉血管形态学变化,Western blot检测各组小鼠血管组织Nod样受体蛋白3(NLRP3)的蛋白表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清白介素-1β(IL-1β)含量。结果:①给药4周后,与对照组相比,模型组和AS-Ⅳ组小鼠体质量增长减缓;各时间点模型组与AS-Ⅳ组小鼠体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②与对照组相比,各时间点模型组和AS-Ⅳ组小鼠的血糖浓度均显著升高(P<0.01)。干预第3周起,AS-Ⅳ组小鼠血糖浓度较模型组明显降低(P<0.05),直至第8周干预结束;治疗8周后,模型组HbAlc水平较对照组显著升高(P<0.01),AS-Ⅳ组HbAlc水平较模型组明显降低(P<0.05)。③HE染色显示,模型组小鼠主动脉内膜显著增厚,AS-Ⅳ干预可明显减轻模型小鼠血管内膜增厚。④与对照组相比,模型组NLRP3蛋白表达量明显增多(P<0.01),血清IL-1β水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,AS-Ⅳ组NLRP3蛋白表达量明显下降(P<0.01),血清IL-1β含量显著降低(P<0.01)。结论:AS-Ⅳ可降低DM小鼠的血糖和HbAlc水平,改善血管炎性病变,其作用机制可能与抑制NLRP3/IL-1β轴相关。

• 单位
  河北医科大学第一医院