miR-26a/PTEN在糖尿病小鼠视网膜神经变性中的作用及其机制

作者:石蕊; 杨雨雯; 付子蔚; 刘丹丹; 陈卓; 张雪梅*
来源:眼科新进展, 2021, 41(08): 722-726.
DOI:10.13389/j.cnki.rao.2021.0150

摘要

目的探讨microRNA-26a-5p (miR-26a)/PTEN在早期糖尿病小鼠视网膜神经变性(DRN)中的作用及其机制。方法 66只C57BL/6J小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型。实验组小鼠造模成功后随机分为糖尿病组和miR-26a组,miR-26a组小鼠玻璃体内注射miR-26a mimic上调视网膜组织中miR-26a的表达。玻璃体内注射2周后所有小鼠用100 g·L-1水合氯醛腹腔注射麻醉并处死,立即摘除眼球。HE染色及透射电镜分别观察各组小鼠视网膜形态学及超微结构变化,免疫荧光半定量检测并定位PTEN、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)在小鼠视网膜各层的表达,qRT-PCR测量各组小鼠视网膜中miR-26a、PTEN和GFAP的mRNA表达。结果糖尿病组小鼠视网膜神经上皮层厚度较对照组变薄,视网膜神经节细胞(RGC)数量减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);视网膜组织中miR-26a mRNA表达下降(P<0.05),GFAP及PTEN的mRNA表达较对照组小鼠均明显升高(均为P<0.05)。与糖尿病组小鼠相比,miR-26a组小鼠视网膜全层厚度明显增厚(均为P<0.05),RGC丢失减少,视网膜组织中miR-26a mRNA表达升高,而GFAP及PTEN的mRNA表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 miR-26a可能通过下调视网膜组织中PTEN的表达减轻糖尿病小鼠的DRN。

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