HMGB1抑制剂预处理对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响

作者：王华杰; 苏醒; 麦叶; 吴远怡; 顾勇

来源：中国神经免疫学和神经病学杂志, 2022, 29(02): 130-134.

DOI：10.3969/j.issn.1006-2963.2022.02.010

• HMGB1抑制剂
• TLR4/NF-κB信号
• 心肺复苏
• 脑缺血再灌注损伤

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂预处理对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 建立大鼠心肺复苏模型(封闭气管3～4 min),随机分为模型组，甘草酸(HMGB1抑制剂)低、中、高剂量组(分别以1、2、3 mg/mL甘草酸溶液按体重10 mL/kg灌胃),以及乌司他丁组(按体重以50 000 U/kg尾静脉注射乌司他丁),每组各12只；另设假手术组12只(仅暴露气管但不封闭气管)。观察各组神经功能缺损评分，测量计算各组大鼠脑组织含水量；采用苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠神经元受损情况；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，以及脑组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；Western blot法检测脑组织TLR4/NF-κB通路蛋白TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB p65、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB p65)表达情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠脑组织神经元核皱缩、变性，神经元损伤，脑组织含水量、神经功能缺损评分、血清中S100β及NSE水平、脑组织IL-6及TNF-α、TLR4、MyD88、NF-κB p65表达明显升高(P0.05)。结论 HMGB1抑制剂甘草酸可能对心肺复苏后大鼠脑缺血再灌注损伤有修复作用，其作用可能是通过下调TLR4/NF-κB通路实现的。

• 单位
  南方医科大学; 海南省中医院; 海南省人民医院